Nesta última temporada, Lois (Erica Durance) e Clark (Tom Welling) deixam a amizade de lado e começam um relacionamento. A 10ª temporada é a continuação da 9ª, onde Lois encontra o corpo de Clark Kent e retira a Kryptonita azul permitindo a cura dele. Mas antes de Lois, Clark acorda para poder proteger seu segredo. Já Chloe (Allison Mack) fica desesperada para encontrar Oliver (Justin Hartley). Dando continuidade, Jonathan (John Schneider) volta para a fazenda com um recado para Clark e Tess (Cassidy Freeman).