A infância de Lawrence Talbot (Benicio Del Toro) terminou na noite em que sua mãe morreu. Desde então, deixou a sua casa e passou décadas a recuperar e tentar esquecer o que se passou. Mas quando a noiva do seu irmão, Gwen Conliffe (Emily Blunt) o encontra para lhe pedir ajuda para encontrar o seu irmão, Talbot retorna a casa para ajudar nas buscas. Ele descobre que existe alguma coisa com uma força brutal e uma sede insaciável de sangue, anda a matar os habitantes, e então um inspector da Scotland Yard, Aberline (Hugo Weaving), vem para investigar. À medida que ele reúne pistas e começa a desvendar o enigma, toma conhecimento de uma antiga maldição que transforma pessoas em lobisomens quando a lua está cheia. Talbot, se tiver alguma oportunidade deve destruir a criatura na floresta circundante e acabar com as mortes, para proteger a mulher que começou a amar. Mas enquanto ele caça a monstruosa criatura, vai descobrir que um homem com um passado de tortura irá mostrar o seu lado primata que nunca imaginou existir